Janda groep

Onze onderzoeksgroep is gespecialiseerd in het produceren van eiwitten en antilichamen. Wij ontwikkelen nieuwe biologische moleculen (biologics) en immunotherapieën voor behandeling van solide tumoren bij kinderen evenals signalering modulatoren voor regeneratie van weefsel dat is beschadigd als gevolg van de behandeling. Daarnaast, bestuderen wij de mechanismen die leiden tot de ontwikkeling, progressie en immuunontwijking bij osteosarcoom. Hiermee hopen wij nieuwe kwetsbaarheden van de ziekte te identificeren die kunnen leiden tot de ontwikkeling van nieuwe behandelstrategieën voor uitgezaaide tumoren.

Ontwikkelen van antilichamen en nanobodies voor theranostics

Door het combineren van therapie en diagnose (theranostics) hopen wij gepersonaliseerde behandelingen voor kinderoncologie te verbeteren. Een voorbeeld hiervan zijn op antilichaam gebaseerde radiotracers die gebruikt worden voor PET-scans en radioactieve immunotherapie. Deze zijn belangrijk voor diagnose, behandeling, behandelstratificatie voor immunotherapie en het monitoren van behandeling in de oncologie voor volwassenen. Dit wordt echter nog weinig onderzocht in de kinderoncologie ondanks veelbelovende mogelijkheden. In samenwerking met prof. dr. Max van Noesel en de Theranostics Facility van het UMC Utrecht ontwikkelen wij radiotracers gebaseerd op nanobodies voor PET-scans en radioactieve immunotherapie die zich richten op antigenen die tot overexpressie komen bij osteosarcoma en andere solide tumoren bij kinderen. Uiteindelijk is ons doel om de behandeling te verbeteren en de PET-scans van specifieke doelwitten voor de evaluatie van de behandeling te kunnen gebruiken voor kinderen met sarcomen.

Engineering van chimere antigeenreceptoren en bi-specifieke T-celactivators voor immunotherapieën

Immunotherapieën hebben als doel om het immuunsysteem van de patiënt te stimuleren om de kankercellen te bestrijden en zijn veelbelovend voor het behandelen van kankersoorten die ongevoelig zijn voor de standaardbehandeling. Echter brengen osteosarcoma en andere solide tumoren in kinderen nieuwe uitdagingen voor immunotherapieën met zich mee, zoals een lage expressie van tumor-specifieke antigenen, antigeen ontsnapping, dichtgepakte extracellulaire matrix en een micro-omgeving die het immuunssysteem onderdrukt.
 
In samenwerking met het CAR T-cel programma, de Celtherapiefaciliteit en de Single Cell Genomics Facility van het Prinses Máxima Centrum, ontwikkelen wij antilichamen en nanobodies tegen (nieuw geïdentificeerde) antigenen voor kinderkankers. Ook gebruiken wij innovatieve benaderingen voor screening om de relatie tussen structuur en functie van chimere antigeenreceptoren en bi-specifieke T-celactivators te achterhalen.

Engineering modulatoren van de Wnt en BMP signaalpaden om regeneratie van weefsel dat is beschadigd door behandeling te verhogen

Wnt en BMP signalering zijn geconserveerde signaalpaden die geactiveerd worden door verschillende interacties tussen meerdere ligand en receptor variaties, waardoor zij hoge pleiotrope functies veroorzaken. Vanwege de cruciale rol van beide paden in onderhoud, proliferatie en differentatie van stamcellen is er in de regeneratieve geneeskunde veel interesse in specifieke activatie of remming van deze signalering.
 
Ons lab is erg geïnteresseerd in het combineren van structurele en functionele onderzoeken met protein engineering (met name antilichamen) voor de ontwikkeling van Wnt en BMP signalering modulators met medicijnachtige eigenschappen. Op dit moment focussen wij ons met name op het ontwikkelen van nieuwe Wnt surrogates voor regeneratie van weefsel dat is beschadigd door behandeling, zoals schade aan de darmen door radioactieve straling of ototoxiciteit als gevolg van chemotherapie waardoor het gehoor of de balans is aangetast. Wij onderzoeken de activiteit van deze Wnt surrogates in verschillende in vitro en in vivo modelen voor weefselschade en -regeneratie.

Identificeren van nieuwe behandelstrategieën voor hoogrisico osteosarcomen

Osteosarcoom is het meestvoorkomende type botkanker. Het komt voornamelijk voor bij kinderen en jong volwassenen en ontwikkelt zich meestal rond de metafyse van pijpbeenderen. Van alle tumoren bij kinderen is ongeveer 5% osteosarcoom. Ondanks dat de genezingskans van patiënten met een osteosarcoom zonder uitzaaiingen is toegenomen, reageren kinderen met uitgezaaide en terugkerende osteosarcomen nauwelijis op de standaardbehandeling. De overlevingskans na 5 jaar van kinderen met uitgezaaide of terugkerende tumoren is lager dan 30%. Daarom zijn er nog altijd selectievere en effectievere behandelmethodes nodig.

Om de ontwikkeling en progressie van osteosarcomen beter te begrijpen, werken wij nauw samen met verschillende onderzoeksgroepen in het Prinses Máxima Centrum. Samen zorgen wij voor een multidisciplinaire aanpak waarbij gebruik wordt gemaakt van grensverleggende technieken, zoals single cell transcriptomics, single cell genomics en organoïden technologie. Hiermee hopen wij uiteindelijk nieuwe behandelstrategieën te identificeren voor kinderen met hoogrisico osteocsarcomen.