Dasatinib CA180226
Medisch-wetenschappelijk onderzoek om te bepalen of dasatinib veilig en effectief is bij kinderen en jongvolwassenen met chronische myeloïde leukemie.
Gepubliceerde resultaten
Samenvatting
Dasatinib is veilig en effectief bij kinderen met CML
Tot voor kort was imatinib de enige tyrosinekinaseremmer (TKI) die gericht is op BCR-ABL1 en was goedgekeurd voor kinderen met chronische myeloïde leukemie (CML). Ongeveer 30% van de kinderen moest echter stoppen met imatinib door resistentie of bijwerkingen (intolerantie).
In een internationaal fase 2-onderzoek kregen 84 kinderen met nieuw gediagnosticeerde CML en 29 kinderen met CML die resistent of intolerant waren voor imatinib, behandeling met dasatinib. De resultaten laten zien dat dasatinib snel werkt en bij veel kinderen een diepe respons geeft.
Cohort | n | 3 maanden | 6 maanden | 12 maanden | 24 maanden |
Imatinib R/I-cohort | 29 | 55% MCyR 41% CCyR |
66% CCyR | 90% MCyR 76% CCyR 41% MMR | 90% MCyR 83% CCyR 55% MMR |
Nieuw-gediagnosticeerd cohort | 84 | 35% CCyR | 64% CCyR | 92% CCyR 52% MMR | 95% MCyR 94% CCyR 70% MMR |
R/I=resistent/intolerant; McyR=sterke cytogenetische respons; CcyR=complete cytogenetische respons; MMR=sterke moleculaire respons
Drankje
Dasatinib wordt één keer per dag gegeven en kan tijdens het eten worden ingenomen. Voor kinderen die moeite hebben met het slikken van tabletten is een drankje ontwikkeld. Omdat deze drank iets minder goed door het lichaam wordt opgenomen, is de dosering iets hoger (72 mg/m² in plaats van 60 mg/m²). De effectiviteit van de drank was vergelijkbaar met die van de tabletten.
Goed verdragen
De diepe responsen die met dasatinib zijn gezien, maken het interessant om verder te onderzoeken of het in de toekomst mogelijk is om bij sommige kinderen de TKI-behandeling te stoppen. Op dit moment is daar nog weinig bewijs voor.
Daarnaast blijkt dat dasatinib goed wordt verdragen door kinderen die imatinib niet konden gebruiken vanwege bijwerkingen. Opvallend is dat kinderen dasatinib beter lijken te verdragen dan volwassenen. Zo werden er geen pleurale of pericardiale effusies (vochtophopingen rond de longen of het hart) gezien.
De effecten van dasatinib op groei en ontwikkeling moeten nog verder worden onderzocht met langere follow-up, omdat groeivertraging een bekende mogelijke bijwerking is van TKI’s.
Goedkeuring
Op basis van dit fase 2-onderzoek en een eerder fase 1-onderzoek (Zwaan et al., JCO 2013) hebben zowel de Amerikaanse als de Europese geneesmiddelenautoriteiten dasatinib goedgekeurd voor gebruik bij kinderen met CML.
Wil je de wetenschappelijke publicatie lezen? Kijk dan hier: Gore L, et al. Dasatinib in Pediatric Patients With Chronic Myeloid Leukemia in Chronic Phase: Results From a Phase II Trial. J Clin Oncol. 2018 May 1;36(13):1330-1338.